Развитие дистрофии Дюшенна у мышей удалось замедлить, убрав излишки кальция в митохондриях

Этот эффект объясняется тем, что при миодистрофии Дюшенна кальция в митохондриях и так достаточно много, и небольшое увеличение его количества приводит к достижению критического уровня, вызывающего разрушение митохондрий. В митохондриях здоровых животных такой кальциевой перегрузки изначально нет, поэтому они имеют достаточно большой «запас прочности» и могут временно поглотить небольшой избыток кальция.

В новой работе авторы в сотрудничестве с коллегами из Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН (Пущино) исследовали, как можно избежать перегрузки митохондрий кальцием при миодистрофии Дюшенна. Биологи протестировали для этой цели краситель MKT077. Это вещество было выбрано потому, что более ранние исследования указали на его способность предотвращать гибель митохондрий в нервных клетках при избытке кальция.

Авторы в течение четырех недель ежедневно вводили препарат MKT077 10 мышам с недостатком белка дистрофина и 10 здоровым животным. В качестве контрольных групп выступали больные и здоровые грызуны, получавшие вместо препарата плацебо.

После такого курса лечения у животных проверили мышечную силу. Для этого грызунов, как на турнике, подвешивали на горизонтально расположенной проволоке и следили, насколько крепко они держатся за проволоку и как долго могут удержаться. Животные с миодистрофией Дюшенна примерно на 30% слабее держались за «перекладину», а удержаться на ней им удавалось в три раза меньшее время. MKT077 восстановил силу захвата у больных мышей до уровня здоровых, однако не повлиял на время удержания на проволоке, то есть не улучшил выносливость.

Затем авторы исследовали образцы скелетных мышц грызунов. Оказалось, что прием MKT077 приводит к тому, что в мышцах больных животных снижается количество фиброзной ткани — она замещает разрушенные мышцы и не участвует в их сокращении.

Михаил Дубинин

доктор биологических наук, доцент кафедры биохимии, клеточной биологии и микробиологии МарГУ:

«С помощью соединения MKT077 нам удалось устранить кальциевую перегрузку митохондрий у больных животных и тем самым частично смягчить течение заболевания у мышей. Это говорит о том, что подход по восстановлению работы митохондрий при избытке кальция может быть перспективен для терапии миодистрофии Дюшенна. В дальнейшем мы планируем выявить другие мишени в мышечных волокнах, которые могут быть использованы для терапии осложнений этой генетической патологии»